Актёр, театральный режиссёр, сценарист, продюсер. Родился 18 октября 1973 года в Москве в семье актёра Виталия Безрукова и Натальи Безруковой. Окончил Школу‑студию МХАТ (мастерская Олега Табакова) и сразу был принят в труппу Московского театра‑студии под руководством Олега Табакова.
Карьеру в кино Безруков начал ещё в студенчестве, но широкую известность ему принесла роль в сериале «Бригада» (2002). Другие киноработы: «Азазель» (2002), «Участок» (2003), «Мастер и Маргарита» (2005), «Есенин» (2005). С 1995 по 2000 год Сергей озвучивал персонажей в программе «Куклы». С 2014 года — художественный руководитель Московского Губернского театра, в марте 2026‑го был назначен худруком МХАТ им. М. Горького.
Первый брак с актрисой Ириной Безруковой (в девичестве — Бахтура) продлился с 2000 по 2015 год. У Сергея есть двое внебрачных детей от актрисы Кристины Смирновой: дочь Александра (2008) и сын Иван (2011). Второй супругой актёра стала режиссёр Анна Матисон: влюблённые расписались в 2016 году, а в 2023‑м обвенчались. В этом союзе на свет появилось трое детей: Мария (04.07.2016), Степан (24.11.2018) и Василий (24.07.2021).
